Diagnóstico del defecto de Mioadenilato Deaminasa: test de ejercicio en Isquemia, biopsia muscular y secuenciación masiva del exoma.

  • Juan José Nava Mateos Servicio de Medicina Interna, Hospital Arnau de Vilanova, Valencia.
  • Raquel Besse Díaz Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Ramón y Cajal.
  • Vicente Gómez del Olmo Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Ramón y Cajal.
  • Olivia Sánchez Sánchez Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Ramón y Cajal.
  • Diego Ramón Cebrián Novella Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Ramón y Cajal.
  • María Soledad Añón Roig Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Ramón y Cajal.
  • Marta Rosas Cancio Suárez Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Ramón y Cajal.
Palabras clave: Mioadenilato deaminasa, test de ejercicio en isquemia, amonio, lactato, biopsia muscular, secuenciación masiva del axoma.

Resumen

El déficit de mioadenilato deaminasa (MADA) es una de las causas de miopatía metabólica más frecuentes. Los pacientes afectos por este déficit enzimático pueden permanecer asintomáticos o bien presentar diferentes grados de afectación muscular, desde la fatigabilidad precoz, hasta una miopatía grave. Para su diagnóstico es fundamental el test de ejercicio en isquemia (TEI), en el que se aprecia elevación del lactato, pero no del amonio. El defecto de MADA puede ser primario o secundario a otra enfermedad muscular. La confirmación ha de realizarse con estudio genético del gen AMPD1. Hasta la fecha, la técnica utilizada es la secuenciación de Sanger o la detección de mutaciones más prevalentes. Teniendo en cuenta la dificultad de diferenciar un defecto de MADA primario o secundario, la secuenciación completa del exoma puede ser de gran ayuda.

Como ejemplo ilustrativo presentamos el caso de un varón de 28 años con fatigabilidad y elevación de la CPK. La sospecha diagnóstica de décifit (MADA) se apoyó principalmente en el test de ejercicio en isquemia y ausencia de datos sugestivos de otras miopatías. Posteriormente se confirmó el diagnóstico con análisis genético mediante secuenciación masiva del exoma, sin necesidad de biopsia muscular.

Descargas

La descarga de datos todavía no está disponible.

Biografía del autor/a

Juan José Nava Mateos, Servicio de Medicina Interna, Hospital Arnau de Vilanova, Valencia.
Especialista en Medicina Interna.

Citas

Goebel HH. and Bardosi A. Myoadenylate Deaminase Deficiency. Klin Wochenschr 1987; 65 (21): 1023–33.

Morisaki T, Gross M, Morisaki H, Pongratz D, Zöllner N, Holmes EW. Molecular basis of AMP deaminase deficiency in skeletal muscle. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992 Jul 15; 89(14):6457-61.

Abe M, Higuchi I, Morisaki H, Morisaki T, Osame M. Myoadenylate deaminase deficiency with progressive muscle weakness and atrophy caused by new missense mutations in AMPD1 gene: case report in a Japanese patient. Neuromuscul Disord. 2000 Oct;10(7):472-7.

Goebel HH, Bardosi A, Conrad B, Kuhlendahl HD, DiMauro S, Rumpf KW. Myoadenylate deaminase deficiency. Klin Wochenschr. 1986 Apr 1; 64(7):342-7.

Livingstone C, Chinnery PF, Turnbull DM The ischaemic lactateammonia test. Ann Clin Biochem. 2001 Jul; 38(Pt 4):304-10.

Volpi L1, Ricci G, Orsucci D, Alessi R, Bertolucci F, Piazza S, Simoncini C, Mancuso M, Siciliano G. Metabolic myopathies: functional evaluation by different exercise testing approaches. Musculoskelet Surg. 2011 Aug;95(2):59-67.

Tarnopolsky M. Exercise testing in metabolic myopathies. Phys Med Rehabil Clin N Am. 2012 Feb;23(1):173-86.

Fishbein WN. Myoadenylate Deaminase Deficiency: Inherited and acquired forms. Biochem Med. 1985 Apr; 33(2):158-69.

Y. Rannou F et al. Diagnostic Algorithm for Glycogenoses and Myoadenylate Deaminase Deficiency Based on Exercise Testing Parameters: A Prospective Study. PLoS One. 2015 Jul; 24;10 (7).

Navarro-Abia V, Aparicio-Meix JM. Confirmación genética del déficit de mioadenilato desaminasa. Rev Neurol. 2014; 59: 382-3. Myoadenylate deaminase deficiency: clinico-pathological and molecular study of a series of 27 Spanish cases. Clin Neuropathol. 2009 Mar-Apr; 28(2):136-42.

Wagner DR, Gresser U, Zöllner N. Effects of oral on Muscle Metabolism during Bicycle Ergometer in AMPDDeficient Patients. Ann Nutr Metab 1991; 35 (5):297-302.

Gross M, Reiter S, Zöllner N. Metabolism of D-Ribose Administered Continuously to Healthy Persons and to Patients with Myoadenylate Deaminase Deficiency. Klin Wochenschr. 1989 Dec 4; 67(23):1205-13.

Teijeira S et al. Myoadenylate deaminase deficiency: clinicopathological and molecular study of a series of 27 Spanish cases.

Van Adel BA, Tarnopolsky MA. Metabolic myopathies: update 2009. J Clin Neuromuscul Dis. 2009 Mar;10(3):97-121.

Tein I. Metabolic myopathies. Semin Pediatr Neurol. 1996 Jun; 3(2):59-98.

Fiayes DJ, Summers BA, Morgan-Hughes JA (1982) Myoadenylate deaminase deficiency or not?. Observations on two brothers with exercise-induced muscle pain. J Neurol Sci. 1982 Jan; 53(1):125-36.

Conal C. Kar, PhD, Carl M. Pearson, MD. Muscle Adenylate Deaminase Deficiency. Report of six new cases. Arch Neurol. 1981 May; 38(5):279-81.

Arenas J1, Martín MA. Metabolic intolerance to exercise. Neurologia. 2003 Jul-Aug; 18(6):291-302.

Fishbein WN, Armbrustmacher VW, Griffin JL. Myoadenylate deaminase deficiency: a new disease of muscle. Science 1978 May;200 (4341):545-548.

Norman B, Glenmark B, Jansson E. Muscle AMP deaminase deficiency in 2% of a healthy population. Muscle Nerve 1995 Feb;18:239-241.

Morisaki T, Gross M, Morisaki H, Pongratz D, Zöllner N, Holmes EW. Molecular basis of AMP deaminase deficiency in skeletal muscle. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992 Jul 15; 89(14):6457-61.

Goebe! HH, Bardos: A, Conrad B, Kuhlendahl HD, Di Mauro S, Rumpf KW (1986) Myoadenylate deaminase deficiency. Klin Wochenschr. 1986 April; 64(7):342-7.

Tonin P1, Lewis P, Servidei S, DiMauro S. Metabolic causes of myoglobinuria. Ann Neurol. 1990 Feb; 27 (2):181-5.

Publicado
2016-10-25