Bases genéticas y moleculares del Síndrome de Aicardi-Goutières (AGS)

Blanca Lago Solís

doi:10.19230/jonnpr.1616

Autores/as

Blanca Lago Solís Graduada en Biología, Universidad de Sevilla, Sevilla

DOI:

https://doi.org/10.19230/jonnpr.1616

Palabras clave:

Síndrome de Aicardi-Goutières, Interferon-α, RNasaH2, autoinmunidad, vía cGAS-STING, Reparación por escisión de ribonucleótidos, citoquinas pro-inflamatorias

Resumen

Objetivo: El objeto de este trabajo se basó en demostrar la relación existente entre mutaciones en cualquiera de las subunidades que conforman el complejo RNasaH2 y la sintomatología que mostraban los pacientes afectados con AGS como consecuencia de dicha mutación, debido al fallo en el metabolismo de los ácidos nucleicos que implicaba.

Método: Con este objetivo, serán tomados como referencia una serie de experimentos que usaban como muestras diferentes cepas de levadura, líneas celulares de fibroblastos de ratones con mutaciones en el complejo RNasaH2 ortólogas a las encontradas en células de pacientes con AGS y linfoblastos pertenecientes a estos pacientes. También usaron técnicas como la medida de la pérdida de heterocigosidad (LOH), PCR, el aislamiento de RNA y una sucesiva RT-PCR, siRNA y CRISP/cas9 así como el análisis estadístico de Mann-Whitney y el método de la mediana.

Resultado: A partir de estos experimentos se puede corroborar que debido a una disminución en la actividad específica de reparación por escisión de ribonucleótidos llevada a cabo por el complejo RNasaH2, se produce una acumulación de especies aberrantes de ácidos nucléicos que da lugar a una respuesta autoinmune posiblemente desencadenada por la via cGAS-STING con la consecuente liberación de INF-?.

Conclusiones: La liberación de INF-? probablemente sea la causa de la sintomatología asociada a este síndrome, tanto a nivel de daños vasculares como neurológicos aunque aún existe cierta incertidumbre en esta afirmación, ya que otros factores también podrían estar implicados.

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