Urinary excretion of creatinine in the reconstruction of the body composition of the human being
Sergio Santana Porbén
Médico. Especialista de Segundo Grado en Bioquímica Clínica. Máster en Nutrición en Salud Pública. Profesor Asistente. Laboratorio de Estudios de la Función Renal. Servicio de Laboratorio Clínico. Hospital Pediátrico Docente “Juan Manuel Márquez”. La Habana. Cuba.
http://orcid.org//0000-0001-6557-9875
* Autor para correspondencia.
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Sr. Director
Siempre ha existido la natural curiosidad en saber cómo está “construido” el ser humano.(1-2) La autopsia fue la primera herramienta desarrollada para responder a esta pregunta, y constituyó la base metodológica y conceptual sobre la que se edificaron después la Anatomía y la Medicina.(3-4) Se hace inmediato que la autopsia solo podría derivar conocimientos de cadáveres (muchas veces de personas enfermas y/o malnutridas), y ello introduciría sesgos debido a la preservación del cuerpo, y el estado de salud previo a la muerte, sin contar con la destreza del operario.
La siguiente revolución fue el desarrollo de métodos de “vivisección” para la reconstrucción de la composición de seres humanos a lo largo de los diferentes ciclos vitales de la existencia humana, así como en la salud como en la enfermedad.(5) Explotando un método desarrollado originalmente para estimar la cantidad de grasa existente en peces valiosos desde el punto de vista de la pesquería industrial, Siri (1956),(6) Siri(1961),(7) Keys & Brozek (1953),(8) y Brozek (1963)(9) concibieron la hidrodensitometría para estimar el tamaño respectivo de los compartimientos graso[1],[2] y no graso (léase también “magro”) del cuerpo. La estimación de la grasa corporal, y la construcción de modelos bicompartimentales[3], fueron durante mucho tiempo (aún lo son) insustituibles en el estudio de los vínculos entre la salud, la composición corporal del ser humano, y la aparición de las enfermedades crónicas no transmisibles.(10)
A pesar de todo lo dicho, los métodos bicompartimentales no podían aplicarse (por propia definición) en el estudio del músculo esquelético. El músculo esquelético (ME) constituye uno de los compartimentos corporales más importantes de la economía. El ME representa la tercera parte del peso de un sujeto de referencia(4,13) es uno de los determinantes del metabolismo energético del ser humano(14) y de la sensibilidad a la acción de la hormona insulina,(15) y sostiene tasas elevadas de agua y potasio.(16)
El ME puede ser estudiado mediante métodos imagenológicos (como la TAC y la RMN) y bioeléctricos (como la BIE).(17-20) Se tiene una aplicación de Medicina Nuclear que descansa en el recuento del isótopo K(40) del potasio.(21) Es inmediato que estos métodos puede que no estén disponibles de forma inmediata para profesionales e investigadores y/o demanden de una curva de aprendizaje y familiarización antes de explotarlos en todas sus capacidades.
La Antropometría podría ser otra herramienta para la cuantificación del tamaño de la ME.(22) Si se conoce la circunferencia de un segmento corporal especificado (siendo el brazo el de elección), y el grosor del panículo adiposo, entonces se puede reconstruir el área muscular del segmento corporal mediante una interpretación trigonométrica como la propuesta por Gurney & Jellife (1973).(23) Obtenida el área muscular del segmento corporal, ésta se puede escalar hasta el peso total del ME mediante ecuaciones validadas contra un método imagenológico.(24) Sin embargo, la reconstrucción antropométrica del ME descansa en muchos presupuestos muchas veces ideales antes que realistas, así como en la destreza del operario.
El tamaño del ME se podría obtener a una fracción de costo mediante la determinación de las cantidades de creatinina excretadas en una colección de orina de 24 horas.(25) En efecto, > 98 % de la creatinina corporal está contenida en el ME. La creatinina es el producto de la degradación del fosfato de creatina: la forma molecular de almacenamiento de la energía destinada a la contracción muscular. Una vez que se consume el grupo fosfato de alta energía que contiene, la creatina se transforma de forma irreversible en creatinina, y ésta se filtra libremente por el riñón en la orina[4].
La presencia de creatinina en una muestra de orina se puede revelar mediante la reacción de Jaffé: un clásico del trabajo del Laboratorio Clínico.(27-28) También están disponibles métodos enzimáticos para la cuantificación de la creatinina urinaria.(29)
En condiciones naturales, 1 gramo de creatinina que se excreta en 24 horas representa entre 17 – 20 kg de ME[5].(30,31) Se ha estimado que un adulto cubano de 35 años, con un peso adecuado para la talla, excreta como promedio 1,200 mg/24 horas, lo que equivaldría a 20.4 – 24.0 kg de ME. Esto representaría entre el 29.1 – 34.3 % del peso corporal.(32-34) Por su parte, la excreción urinaria de creatinina en una cubana adulta de la misma, con un peso esperado según la talla, sería de 880 mg/24 horas. Estos resultados son cuanto más interesantes cuando se les compara con los obtenidos en estudiantes universitarios de uno u otro sexo.(35) (Figura 1).
La excreción urinaria de creatinina emula la acreción de tejido magro que ocurre durante la infancia y la adolescencia. En un estudio retrospectivo de niños y adolescentes atendidos en un Servicio de Laboratorio Clínico de un hospital pediátrico, se recuperaron las colecciones de 24 horas de orina que se juzgaron como “Adecuadas” para el cálculo de la excreción urinaria de creatinina.(36) Los valores estimados se distribuyeron según el sexo y la edad.(36) Las curvas obtenidas muestran el comportamiento en forma de “S” que se espera de la acreción de tejido magro durante las etapas de máximo crecimiento y desarrollo del ser humano.(36) La superposición de las curvas de excreción urinaria de creatinina obtenidas de niños y adolescentes cubanos y alemanes revelaron interesantes diferencias respecto de la edad del probando.(36.37)
Finalmente, la excreción urinaria de creatinina podría reflejar el cambio que se produce en el sujeto durante el envejecimiento y como resultado de la sarcopenia. En otro estudio retrospectivo de adultos mayores asistidos en un Servicio de Laboratorio Clínico de un hospital clínico-quirúrgico de la ciudad de La Habana, se observó que los hombres de 65 años exhiben una excreción de 800 mg/24 horas: la tercera parte de un sujeto de referencia; cambio éste que podría caracterizar mejor cómo se distribuye el peso corporal en estas edades entre los compartimientos graso y no graso.(38) En el caso de la mujer con 65 años de edad, la creatinina excretada se estimó en unos 600 mg/24 horas.(38) El estudio antes citado también avanzó un estimado de la tasa anual de cambio de la excreción urinaria de creatinina después de los 60 años de edad según el sexo.(38) Esta tasa fue mayor en las mujeres de la tercera edad, y sugeriría una mayor vulnerabilidad del sexo femenino ante la sarcopenia asociada | secundaria al envejecimiento.(38)
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Reproducido con autorización de: Referencia(32). |
Figura 1. Excreción urinaria de la creatinina según el sexo y la población de pertenencia. Izquierda: Hombres. Derecha: Mujeres. La excreción urinaria de creatinina se ajustó según el peso corporal del sujeto. La población cubana de estudio comprendió personas de ambos sexos con edades entre 19 – 59 años atendidos en un Servicio hospitalario de Laboratorio Clínico. Por su parte, la población norteamericana se correspondió con estudiantes universitarios.
Si se asegura una colección de orina representativa de un día en la vida del paciente, y la observancia de las Buenas Prácticas Analíticas, la excreción urinaria de creatinina podría ser una herramienta insustituible en la reconstrucción corporal del ser humano en distintas condiciones de salud y enfermedad. Una tasa disminuida de excreción urinaria de creatinina refleja una depleción importante de la masa muscular esquelética.(31)
Adicionalmente, la excreción urinaria de creatinina obtenida en un paciente se puede correlacionar con la esperada para la población de pertenencia mediante el índice de excreción de creatinina[6].(35) Se puede establecer la depleción del ME en el paciente si el índice encontrado < 80 % respecto de sus pares. En una paciente atendida por una estenosis pilórica benigna complicada la excreción urinaria de creatinina representó menos de la mitad de la esperada para el sexo y la edad.(39,40) En otra paciente asistida por una rabdomiolisis en el curso de una polimiositis, la excreción urinaria de creatinina emuló la depleción ocurrida en la masa muscular esquelética.(41) Fue solo llamativo que el destete del ventilador fuera posible cuando se comprobó el aumento en las cantidades excretadas de creatinina como respuesta al programa de intervención alimentaria, nutricional y metabólica que se conducía en la paciente.(41)
Sin embargo, la excreción urinaria de creatinina ha sido objeto de críticas importantes. Hoy es una herramienta en desuso debido a la imposibilidad de asegurar una colección “correcta” de 24 horas de la orina del enfermo[7].(42) Por otro lado, la creatinina aparecida en la orina pudiera reflejar también la cuantía de la ingestión de carnes rojas[8].(43-45) Asimismo, se ha descrito la producción de creatinina a nivel del sistema tubular renal,(26) producción que puede ser bloqueada mediante la cimetidina. Igualmente, la introducción de métodos enzimáticos de determinación de creatinina en la actividad del Laboratorio Clínico obligaría a la recalibración de los sistemas analíticos para compensar diferencias en las respuestas instrumentales.(29)
Por último, y el orden una vez más no demerita la fuerza del argumento, la excreción urinaria de creatinina es calificado como un método doblemente indirecto de reconstrucción corporal por cuanto es un estimador del tamaño del ME que se basa en el comportamiento químico de uno de los componentes estructurales del mismo, pero que no se relaciona con el contenido de las proteínas propietarias del ME como la miosina y/o actina.(46,47)
No obstante todas estas críticas, la excreción urinaria de creatinina sigue siendo una ventana de estudio de la composición corporal del ser humano con aplicaciones insospechadas en la práctica clínica y asistencial. En tal sentido, se han de destacar los trabajos de Badell Moore et al. (2015a)(48) y Badell Moore et al. (2015b),(49) quienes han derivado ecuaciones predictivas de la excreción urinaria de creatinina a partir del conocimiento de las características antropométricas y la concentración sérica de creatinina del sujeto, y cuya exactitud ha sido validada independientemente mediante la tecnología DEXA.
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[1] El tamaño del tejido adiposo se podría después estimar de la multiplicación del valor estimado del compartimiento graso por una constante de 1.20: habida cuenta de que el 80 % de los lípidos que constituyen el tejido adiposo se puede extraer mediante solventes polares.
[2] Durnin & Ramahan (1967) y Durnin & Womersley (1974) extendieron después la hidrodensitometría a la medición de los pliegues cutáneos como forma de estimar en la práctica cotidiana el tamaño de la grasa corporal. Para más detalles: Consulte: Referencias [11]-[12].
[3] Peso corporal = Peso del compartimiento graso + Peso del compartimiento no graso.
[4] Este modelo ha sido disputado ante la observación de la secreción de cantidades variables de creatinina en el túbulo renal. Para más detalles: Consulte: Referencia [26].
[5] Este es el denominado índice de equivalencia de creatinina.
[6] En algunos textos de la literatura especializada este índice también se reconoce como el “índice creatinina-talla”.
[7] Se ha reportado que desviaciones de cuando menos 100 mL pueden hacer que la colección de orina sea denotada como “Inadecuada” para 24 horas. Para más detalles: Consulte: Referencias [46]-[47].
[8] Se recomienda que en aquellas poblaciones con consumos “elevados” de carnes rojas (> 60 gramos en cada comida en más de 3 días de la semana) se evite la ingestión de las mismas durante 3 días (por lo menos) antes de la obtención de las colecciones de 24 horas.