Secuenciación de Siguiente Generación en el Diagnóstico de Hipercolesterolemia Familiar

Autores/as

  • Maritza Jenny Hernández-Cuevas Escuela de Medicina, Universidad Anáhuac Oaxaca, Oaxaca
  • Carlos Alberto Matías-Cervantes Escuela de Medicina, Universidad Anáhuac Oaxaca, Oaxaca
  • Iván Antonio García-Montalvo Escuela de Medicina, Universidad Anáhuac Oaxaca, Oaxaca https://orcid.org/0000-0003-4993-9249

DOI:

https://doi.org/10.19230/jonnpr.3072

Palabras clave:

Hipercolesterolemia familiar, Secuenciación de siguiente generación, genes, hiperlipemias

Resumen

Objetivo. Presentar una revisión sistemática de estudios publicados relacionados con el abordaje genético  de la Hipercolesterolemia Familiar (HF) y la inclusión de la Secuenciación de Siguiente Generación (NGS)  como apoyo para el diagnóstico de la patología.

Resultados. La hipercolesterolemia familiar (HF) es un trastorno que se presenta en la mayoría de los casos por mutaciones en genes que codifican para el receptor de LDL, esta se puede trasmitir de  forma autosómica dominante o bien autosómica recesiva, la relevancia de su diagnóstico radica en que personas afectas presentan una elevada frecuencia de enfermedad coronaria prematura,  reduciéndose de forma importante su expectativa de vida, el diagnóstico genético podría permitir  demostrar defectos funcionales en el gen del receptor LDL, constituyendo la confirmación definitiva del  diagnóstico, y la inclusión de nuevas tecnologías, como lo es la secuenciación de siguiente generación  (NGS) puede dar pie a conocer nuevas variantes en los genes ya conocidos o bien nuevos genes  candidatos que pudiesen participar en el desarrollo de HF.

Conclusiones. El potencial clínico que puede obtenerse con el empleo de está tecnología va dirigido hacia un diagnóstico más eficiente y oportuno para un paciente o su familia, pudiendo servir  para prevenir o bien establecer la mejor de las estrategias para el abordaje de la patología, sin  embargo aún sigue siendo una tecnología que se considera alta en cuanto al costo lo que dificulta el  acceso para la población.

 

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Citas

Villarreal-Molina MT, Aguilar-Salinas CA, Rodríguez-Cruz M, et al. The ATP-binding cassette transporter A1 R230C variant affects HDL cholesterol levels and BMI in the Mexican population:association with obesity and obesity-related comorbidities. Diabetes. 2007, 56: 1881-7.

Villarreal-Molina MT, Flores-Dorantes MT, Arellano-Campos O, et al. Association of the ATP-binding cassette transporter A1 R230C variant with early-onset Type 2 diabetes in a Mexican population. Diabetes. 2008, 57: 509-13.

Rivas-Gomez B, Almeda-Valdés, Tussié-Luna MT, Aguilar-Salinas CA. Dyslipidemia in Mexico, a call for action. Revista de Investigación Clínica. 2018; 70: 211-6.

Aguilar-Salinas CA, Gómez-Pérez FJ, Rull J, et al. Prevalence of dyslipidemias in the Mexican national health and nutrition survey 2006. Salud Publica Mex. 2010; 52 Suppl 1: S44-53.

Matías-Pérez D, Pérez-Campos E, García-Montalvo IA. Una visión genética de la hipercolesterolemia familiar. Nutr Hosp. 2015, 32(6): 2421-6.

WHO. Human Genetic Program. Familial Hypercholesterolemia, report of a second WHO Consultation. WHO publication nº WHO/HGN/FH/CONS/99.2; 1999.

Pocovi M, Castillo S. Genética de las hipercolesterolemias familiares. Métodos de diagnóstico. Cardiovascular Risk Factors. 2002, 11: 144-156.

University College Of London. The low density lipoprotein receptor (LDLR) gene in familial hypercholesterolemia. Disponible en: http://www.ucl.ac.uk/fh/.

Graham CA, McIlhatton BP, Kirk CW, Beattie ED, Lyttle K, Hart P, et al. Genetic screening protocol for familial hypercholesterolemia which includes splicing defects gives an improved mutation detection rate. Atherosclerosis. 2005, 182(2): 331-40.

Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, Ginsberg HN, Masana L, Descamps OS, Wiklund O, Hegele RA, Raal FJ, Defesche JC. et al. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: Guidance for clinicians to prevent coronary heart disease. Eur. Heart J. 2013; 34: 3478-90

Alves AC, Etxebarria A, Soutar AK, Martin C, Bourbon M. Novel functional APOB mutations outside LDL-binding region causing familial hypercholesterolaemia. Hum Mol Genet. 2014; 23: 1817-28.

Myant NB: Familial defective apolipoprotein B-100: a review, including some comparisons with familial hypercholesterolaemia. Atherosclerosis. 1993, 104: 1-18.

Fernández-Higuero JA, Benito-Vicente A, Etxebarria A, Milicua JCG, Ostolaza H, Martin C. Functional characterization and classification of frequent low-density lipoprotein receptor variants. Hum Mutat. 2015; 36: 129-41.

Abifadel M, Varret M, Rabès JP, et al: Mutations in PCSK9 cause autosomal dominant hypercholesterolemia. Nature genetics. 2003, 34: 154-6.

Russell DW, Schneider WJ, Yamamoto T, et al: Domain map of the LDL receptor: sequence homology with the epidermal growth factor precursor. Cell. 1984, 37: 577-85.

Dron JS, Hegele RA. Complexity of mechanisms among human proprotein convertase subtilisin-kexin type 9 variants. Curr Opin Lipidol. 2017; 28: 161-9.

Abifadel M, Rabes JP, Devillers M, et al: Mutations and Polymorphisms in the Proprotein Convertase Subtilin Kexin 9 (PCSK9) Gene in Cholesterol Metabolism and Disease. Human Mutation. 2009, 30: 520-9.

Seidah NG: PCSK9 as a therapeutic target for dyslipidemia. Expert opinion on therapeutic targets. 2009, 13: 19-28.

Marian AJ: PCSK9 as a therapeutic target in atherosclerosis. Current Atherosclerosis Reports. 2010, 12:151-4.

Duff CJ, Hooper NM: PCSK9: an emerging target for treatment of hypercholesterolemia. Expert opinion on therapeutic targets. 2011, 5(2): 157-68.

Garcia CK, Wilund K, Arca M, et al: Autosomal recessive hypercholesterolemia caused by mutations in a putative LDL receptor adaptor protein. Science. 2001, 292: 1394-8.

Eden ER, Naoumova RP, Burden JJ, et al: Use of homozygosity mapping to identify a region on chromosome 1 bearing a defective gene that causes autosomal recessive homozygous hypercholesterolemia in two unrelated families. American Journal of Human Genetics. 2001, 68: 653-60.

Soutar AK, Naoumova RP, Traub LM: Genetics, clinical phenotype, and molecular cell biology of autosomal recessive hypercholesterolemia. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. 2003, 23: 1963-70.

Canizales-Quinteros S, Aguilar-Salinas CA, Huertas-Vasquez A, et al: A novel ARH splice site mutation in a Mexican kindred with autosomal recessive hypercholesterolemia. Human Genetics. 2005, 116: 114-20.

Harada K, Miyamoto Y, Morisaki H, et al: A novel Thr56Met mutation of the autosomal recessive hypercholesterolemia gene associated with hypercholesterolemia. Journal of atherosclerosis and thrombosis. 2010, 17: 131-40.

Awan Z, Choi HY, Stitziel N, Ruel I, Bamimore MA, Husa R, et al. APOE p.Leu167del mutation in familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis. 2013, 231(2): 218-22.

Arad M, Penas-Lado M, Monserrat L, Maron BJ, Sherrid M, Ho CY, et al. Gene mutations in apical hypertrophic cardiomyopathy. Circulation. 2005, 112; 2805-11.

Morini E, Sangiuolo F, Caporossi D, Novelli G and Amati F. Application of Next Generation Sequencing for personalized medicine for sudden cardiac death. Frontiers in Genetics. 2015, 6; 1-6.

Metzker ML. Sequencing technologies the next generation. Nat Rev Genet. 2010, 11; 31-46.

Worthey EA, Mayer AN, Syverson GD, Helbling D, Bonacci BB, Decker B. et al. Making a definitive diagnosis: successful clinical application of whole exome sequencing in a child with intractable inflammatory bowel disease. Genet Med. 2011, 13; 255-62.

Montenegro G, Powell E, Huang J, Speziani F, Edwards YJ, Beecham G. et al. Exome sequencing allows for rapid gene identification in a Charcot-Marie-Tooth family. Ann Neurol. 2011, 69; 464-70.

Wang Z, Gerstein M, Snyder M. RNA-Seq: a revolutionary tool for transcriptomics. Nat Rev Genet. 2009, 10; 57-63.

Jiménez-Escrig A, Gobernado I, Sánchez-Herranz A. Secuenciación de genoma completo: un salto cualitativo en los estudios genéticos. Rev Neurol. 2012, 54; 692-98.

Borsani G, Balabio A, Banfi S. A practical guide to orient yourself in the labyrinth of genome databases. Hum Mol Genet. 1998, 7; 1641-8.

Zou M, Baitei EY, Alzahrani AS, Parhar RS, Al-Mohanna FA, Meyer BF. et al. Mutation prediction by PolyPhen or functional assay, a detailed comparison of CYP27B1 missense mutations. Endocrine. 2011, 40; 14- 20.

Flanagan SE, Patch AM, Ellard S. Using SIFT and PolyPhen to predict loss-of-function and gain-of-function mutations. Genet Test Mol Biomarkers. 2010, 14; 533-7.

Claustres M, Kožich V, Dequeker E, Fowler B, Hehir-Kwa JY, Miller K. et al. Recommendations for reporting results of diagnostic genetic testing (biochemical, cytogenetic and molecular genetic). Eur J Hum Genet. 2014, 22; 160-70.

Kaye J, Boddington P, De Vries J, Hawkins N, Melham K. Ethical implications of the use of whole genome methods in medical research. Eur J Hum Genet. 2010, 18; 398-403.

Al-Allaf FA, Athar M, Abduljaleel Z, Taher MM, Khan W, Ba-hammam FA, Abalkhail H, Alashwal A. Next generation sequencing to identify novel genetic variants causative of autosomal dominant familial hypercholesterolemia associated with increased risk of coronary heart disease. Gene. 2015; 565(1): 76-84.

Kim HN, Kweon SS, Shin MH. Detection of Familial Hypercholesterolemia using Next Generation Sequencing in Two Population-Based Cohorts. CMJ. 2018, 54(1): 31-5.

Publicado

2019-08-05